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USP<232/233> 即将正式执行，您准备好了吗？

2018-03-10 08:58四面体科技

这个故事发生在 1905 年，遥远的大洋彼岸的美国有个叫美国药典委员会（USP）的组织，他们提出了化学药品无机杂质检测方法 USP<231>。

USP<231> 利用了金属能与硫化氢发生反应生成金属硫化物的原理，来检测药品中的金属杂质，类似中国古代的“银针试毒”的原理，但优于古人的方法在于该方法通过生成金属硫化物的颜色不同来判断药品中金属杂质的含量。这十分依赖于操作人员的观察力以及判断力，且该方法只能检测参与反应的 10 种金属的总量，无法提供各个杂质元素分量，同时前处理所用到的硫化氢毒性极强。

于是 USP 在 2010 年提出新的 USP<232/233> 药典草案，摒弃肉眼判断，采用 ICP-OES/ICP-MS 现代仪器分析技术来判别，并且官方在 2012 年发布“最终版”，当时公布的正式实施时间为 2013 年 2 月 1 日，然后因为各种原因并没有真正实施。

2014 年 9 月，ICH Q3D 进入第 4 阶段；2014 年 12 月 16 日，ICH 网站公布了 Q3D 元素杂质指导原则（Guideline for elemental impurities）。相隔不久，传出了 UPS<232/233> 将于 2015 年 12 月 1 日正式实施的消息，但是这一次还是没能够实施。

2015 年 1 月 14 日，仅在欧盟人用医药产品委员会（CHMP）采纳“ ICH Q3D 元素杂质指南”之后 2 天，USP 宣布计划将“ USP<232> 元素杂质-限度（General Chapters <232> Elemental Impurities—Limits）”和 USP<2232> 膳食补充剂中的元素污染物 <2232> Elemental Contaminants in Dietary Supplements”的执行日期确定在 2018 年 1 月 1 日，确立新的日期是为了尽可能使 USP<232> 与 ICH Q3D 元素杂质的指导原则同步实行。到此，“狼来了”的故事正式结束。

针对此次 USP<232/233> 实施，制药企业要确保整个软件的合规性（符合 21CFR Part11）。安捷伦提供了一套完整的合规方案，通过电子签名，审计追踪，本地数据的保护等，实现数据完整性。

距离USP <232/233> 将于 2018 年 1 月 1 日正式实施仅剩几个月的时间，对此制药行业分析工作者提的最多的两个问题：

1. 不同基体的样品，该如何更有效的完成前处理？

2. 法规要求在报告中体现的 J Value，Spike Recovery，Result Judgment 这几项内容，该如何更高效的呈现出来？

高效完成前处理环节

唯一的原则就是简化流程，提高工作效率。

药品的一大特点就是多溶于有机溶剂，尤其是很多 API 的样品，它们难溶于水或者酸，只能采用有机溶剂溶解的方式进行处理。如果能够用有机溶剂直接溶解的样品，就不必犹豫，让它溶在其中直接进样分析吧。

常用的有机溶剂有 1）二甲基亚砜（DMSO），2）二乙二醇甲醚（DGME），3）2-丁氧基乙醇。这些有机基质的样品直接分析，必须要有很深的功力才行，100% 有机溶剂溶解药品，直接分析。安捷伦已为此做了充足的准备，游刃有余的应对这一挑战。

如果非有机溶剂溶解的样品就用微波消解法。

通过以上的微波消解就能解决 USP<232> 中的所有元素了？

如果只针对风险评估必须检测的元素（Class 1 和 Class 2A），答案是肯定的，常规的混酸体系结合微波消解能解决 3 大类药品的前处理部分。

但是，如果针对 USP<232/233> 和 ICH Q3D 中的 24 元素，比如锇（Os）就不同了。锇（Os）在氧化性介质下，很容易形成极易挥发的 OsO4（熔点 41℃，沸点 105℃）。因此在对药品进行微波消解时，加入常见的氧化性硝酸会产生不稳定的 OsO4，很难获得准确的回收率；而如果不加硝酸，又会导致样品消解不完全。

如果您有兴趣了解微波消解针对 USP<232/233> 和 ICH Q3D 中 24 元素分析的完整方案，请填写x表格，获取相关资料。

高效完成仪器分析和生成报告

一些药厂的分析人员对于无机元素分析相对较为陌生，安捷伦为您提供的方案简单直接，我们已将 USP<232/233> 的方法预设在软件里，您完全无需在方法优化上花费宝贵的时间，只需“一键”选择 USP<232> 方法，即可开始分析了。